Lichtwerkende en kortwerkende opioïden zoals oxycodon
Oxycodon:
Oxycodon is een semi-synthetische opioïde, verkregen uit thebaïne, een organische chemische stof die voorkomt in opium. Het is een van de meest populaire opioïden in de VS. Een onderzoek naar de frequentie van het voorschrijven van opioïden door huisartsen toonde aan dat de meest voorgeschreven orale opioïden oxycodon/paracetamol (31%), morfine (19%), Tylenol #3 (15%) en hydrocodon/paracetamol (14%) waren.1 Deze resultaten zijn deels te danken aan de geschiktheid voor orale toediening vanwege de hoge biologische beschikbaarheid (60%). Hierdoor is oxycodon twee keer zo krachtig als morfine, een medicijn met een biologische beschikbaarheid van slechts 33%. Bij orale toediening bereikt oxycodon binnen 1 tot 2 uur de maximale serumconcentratie en heeft het een halfwaardetijd van 2,5 tot 4,0 uur. Het kan via alternatieve toedieningswegen worden toegediend, zoals intramusculair, intraveneus, subcutaan en rectaal, maar deze toedieningswegen worden zelden gebruikt. Postoperatieve pijn is het gebruikelijke model voor het analyseren van pijnstillers bij acute pijn. Oxycodon is herhaaldelijk geëvalueerd, omdat het in combinatie met paracetamol een uitstekende keuze is voor lichte tot matige acute pijn na tandheelkundige ingrepen. Oxycodon is ook effectief gebleken bij chronische lage rugpijn.4,5
Oxycodonmisbruik heeft een beruchte geschiedenis. Het eerste rapport dat oxycodon, verkocht onder de merknaam Eukodal, een “opvallende euforie” en verslaving veroorzaakte, werd in de jaren twintig in Duitsland gepubliceerd. Oxycodon is even krachtig als morfine in het verlichten van ontwenningsverschijnselen na heroïnegebruik. Straatgebruikers van heroïne of methadon kunnen het daarom gebruiken om opiaatontwenning te verlichten of te voorkomen. In de jaren zestig ontdekte het Addiction Research Center in Lexington, Kentucky, dat de subjectieve en fysiologische effecten van oxycodon groter waren dan die van een equivalente dosis morfine bij opiaatgebruikers.6 Meer recent werd opgemerkt dat oxycodon zowel aangename als onaangename subjectieve effecten teweegbracht, vergelijkbaar met die van morfine. Eén onderzoek meldde geen waarneembaar euforisch effect tussen oxycodon en morfine bij gezonde vrijwilligers.7 Mogelijk kunnen details over de genomische invloed een verklaring bieden voor waarom een verslaafde een andere subjectieve reactie op oxycodon heeft dan een naïeve proefpersoon. In tegenstelling tot morfine is bekend dat oxycodon actief is op de kappa-receptor. Tot nu toe is er geen ondersteunend bewijs dat deze binding een bekende rol speelt bij misbruik of verslaving.
Hoewel oxycodon in de beperktere categorie van schema II is geplaatst, is oxycodonmisbruik een aanhoudend probleem in de VS. Het misbruik van de formulering met vertraagde afgifte van oxycodon, bekend als Oxycontin®, heeft geleid tot een hernieuwde interesse in het potentieel voor misbruik van oxycodon. Gebruikers verpulverden het langwerkende preparaat Oxycontin® en inhaleerden het poeder of injecteerden een oplossing in hun aderen. Sterfte door het gebruik van dit product werd meestal geassocieerd met comorbide misbruik van meerdere middelen.8 Als gevolg van de populariteit van Oxycontin®-misbruik,
Farmacogenomica van oxycodon
Oxycodon
Oxycodon is een semisynthetische opiaatagonist; ongeveer 11% van het geneesmiddel wordt door CYP2D6 ge-O-demethyleerd tot de actieve metaboliet oxymorfon, die een 40 keer hogere affiniteit en 8 keer hogere opioïde potentie heeft dan oxycodon zelf. De resterende 89% van het geneesmiddel wordt door CYP3A ge-N-demethyleerd tot noroxycodon, een metaboliet met zwakke antinociceptieve eigenschappen. Beide metabolieten, oxymorfon en noroxycodon, worden verder afgebroken tot noroxymorfon door CYP2D6 en CYP3A.176 De hoogste oxymorfon/oxycodon-concentratieverhoudingen komen voor bij UM en de laagste bij PM. De noroxycodon/oxycodon-ratio en de dagelijkse oxycodon-escalatiesnelheid zijn hoger bij kankerpatiënten met het CYP3A53/3-genotype.177 Hoewel de postoperatieve analgeticabehoefte bij UM lager is,178,179 zijn er in andere studies bij postoperatieve patiënten en kankerpatiënten klinische verschillen tussen de genotypen gevonden. oxycodon 10mg kopen
Farmacogenomica
Oxycodon
Oxycodon is een semisynthetische opiaatagonist; ongeveer 11% van het geneesmiddel wordt door CYP2D6 ge-O-demethyleerd tot de actieve metaboliet oxymorfon, die een 40 keer hogere affiniteit en 8 keer hogere opioïde potentie heeft dan oxycodon zelf. De resterende 89% van het geneesmiddel wordt door CYP3A N-gedemethyleerd tot noroxycodon, een metaboliet met zwakke antinociceptieve eigenschappen. Beide metabolieten, oxymorfon en noroxycodon, worden verder afgebroken tot noroxymorfon door CYP2D6 en CYP3A.176 De hoogste oxymorfon/oxycodon-concentratieverhoudingen komen voor bij volwassenen en de laagste bij volwassenen. De noroxycodon/oxycodon-ratio en de dagelijkse oxycodon-escalatiesnelheid zijn hoger bij kankerpatiënten met het CYP3A53/3-genotype.177 Hoewel de postoperatieve behoefte aan pijnstillers bij volwassenen lager is,178,179 zijn er in andere studies bij postoperatieve patiënten en kankerpatiënten klinische verschillen tussen de genotypen gevonden.